Tema 7 - Video Podcast - Diseño de fármacos cuantitativo: relaciones cuantitativas estructura-actividad (QSAR)

Tema 7 - Video Podcast - Diseño de fármacos cuantitativo: relaciones cuantitativas estructura-actividad (QSAR)

Accede al audio, al NotebookLM [https://notebooklm.google.com/notebook/b3d8f3c5-ae87-417f-8776-79292c3e78bf], los apuntes [https://drive.google.com/file/d/11uYrTQoL_R72JuCicMz1fyG1bPYatYkg/view?usp=sharing]y a la presentación [https://drive.google.com/file/d/16yNoBNYKBMPmMMaOHPKAGArDS2h9yfMR/view?usp=sharing]del Tema 7 del Prof. Mochón. En este episodio exploramos a fondo el Tema 7: Diseño de fármacos cuantitativo: parámetros y relaciones cuantitativas estructura-actividad (QSAR). Descubre cómo la química farmacéutica pasó de la mera intuición cualitativa (SAR) a establecer modelos matemáticos predictivos para estimar la eficacia biológica de un compuesto antes de ser sintetizado en el laboratorio. Abordaremos los siguientes puntos clave: * De SAR a QSAR: Analizamos la estrategia clásica de Corwin Hansch desarrollada en los años 60, basada en dividir la molécula y asignar valores numéricos a sus distintas características fisicoquímicas. * Parámetros Electrónicos (σ): Explicamos cómo se cuantifica la capacidad de los sustituyentes usando el ácido benzoico como referencia, diferenciando entre grupos electrón atrayentes (valores positivos) y electrón donantes (valores negativos). * Propiedades Estéricas (Es): Descubrimos el uso del parámetro de Taft para medir el impedimento estérico o "volumen efectivo" de un sustituyente frente al hidrógeno, un factor crítico para el encaje en la diana molecular. * La Clave de la Lipofilia (π y log P): Un repaso al coeficiente de partición octanol/agua y su importancia vital en la absorción y distribución de fármacos. Veremos la diferencia entre medir la lipofilia global de la molécula (log P) y la de fragmentos individuales (parámetro π de Hansch-Fujita). * Quimioinformática y el Futuro del Diseño: El gran cambio de paradigma hacia la era de los datos. Explicamos cómo el Machine Learning, las herramientas ADMET in silico y la Inteligencia Artificial (ej. AlphaFold y los Premios Nobel de 2024) están permitiendo diseñar fármacos transformando la materia física en puros "bits de información". Aviso: Este episodio ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón.

Tema 10 - Video Podcast - INHIBICIÓN ENZIMÁTICA: FÁRMACOS ANTITUMORALES Y ANTIVIRALES

Accede al ⁠NotebookLM [https://notebooklm.google.com/notebook/5e2ecb6e-fbe4-41a5-a13c-394fd82b8feb] ⁠, a los a ⁠apuntes [https://drive.google.com/file/d/1CYPD8RWNGRLV2gV9Qj26zFO01E4IqyWR/view?usp=sharing] ⁠y a la ⁠presentación [https://drive.google.com/file/d/1DnZiqrwYfm5Ko9QfD7NeIrMVuv2_VS6v/view?usp=sharing] ⁠del del Tema 9 del Prof. Mochón En este episodio exploramos a fondo el Tema 10: Inhibición Enzimática: Fármacos Antitumorales y Antivirales. Descubre cómo la química farmacéutica diseña "impostores moleculares" y terapias dirigidas para combatir el cáncer y frenar las infecciones virales mediante alteraciones a nivel del ADN y ARN celulares.Abordaremos los siguientes puntos clave: Antimetabolitos: Analizamos cómo fármacos como el Metotrexato y el 5-Fluorouracilo actúan como falsos bloques de construcción, inhibiendo enzimas clave (como la DHFR y la timidilato sintetasa) para detener la síntesis de ADN en las células tumorales. Agentes Alquilantes: Descubrimos el mecanismo letal de las mostazas nitrogenadas (como la ciclofosfamida) y las nitrosoureas, que forman enlaces covalentes y "entrecruzamientos" directos en el ADN (especialmente en la guanina) para inducir la apoptosis celular. Productos Naturales: Un repaso al arsenal contra el cáncer extraído de la naturaleza. Hablamos de la complejidad estructural del famoso Taxol (paclitaxel), su acción sobre los microtúbulos y cómo la química orgánica logró producirlo mediante semisíntesis. Inhibidores de Quinasas: El gran cambio de paradigma en la terapia dirigida contra el cáncer. Explicamos cómo fármacos modernos acabados en "-tinib" (como el Imatinib o el Gefitinib) compiten con el ATP para bloquear señales específicas de crecimiento tumoral, minimizando el daño a células sanas. Fármacos Antivirales: Las estrategias para frenar la replicación de virus (como el VIH o el Herpes). Veremos cómo modificaciones químicas en las bases nitrogenadas (Idoxiuridina) o en los azúcares (AZT, Aciclovir) logran engañar a las polimerasas virales y actuar como terminadores de cadena.¡Un repaso esencial de Química Farmacéutica para entender las terapias moleculares modernas que están cambiando la medicina Aviso: Este episodio ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón.

Tema 9 - Video Podcast - Inhibición Enzimática: Otros Agentes Antibacterianos

Accede al NotebookLM [https://notebooklm.google.com/notebook/afc39ace-15d7-4ac4-9a17-dbcac7f452bc], a los a apuntes [https://drive.google.com/file/d/1eZmBFGV1h8AWaaQV30BowmbBhIoj-CE0/view?usp=sharing]y a la presentación [https://drive.google.com/file/d/1k7qwxq6cDUItpAwC7Ukife41mOq1n-7M/view?usp=sharing]del del Tema 9 del Prof. MochónEn este episodio exploramos a fondo el Tema 9: Inhibición Enzimática y Otros Agentes Antibacterianos. Descubre los orígenes de la quimioterapia antibacteriana, desde los hallazgos históricos con colorantes sintéticos hasta el diseño de moléculas que bloquean procesos metabólicos y genéticos esenciales para la vida de las bacterias. Abordaremos los siguientes puntos clave con detalle: * De Colorantes a Profármacos: Analizamos el hito histórico del Rojo Prontosil y cómo el descubrimiento de su activación metabólica in vivo (reduciendo el enlace azo para liberar sulfanilamida) sentó las bases del concepto de profármaco en la química farmacéutica. * El Engaño Metabólico de las Sulfonamidas: Profundizamos en su mecanismo de acción como antimetabolitos que compiten con el PABA para detener la síntesis del ácido fólico bacteriano. Desglosamos su relación estructura-actividad (SAR), destacando la importancia de mantener libre el nitrógeno N4 y cómo el ajuste del pKa a valores cercanos a 7.4 maximiza su actividad. También veremos cómo la lipofilia dicta si el fármaco se reabsorbe para acciones sistémicas o se elimina rápido para infecciones urinarias. También se verá: * La Fábrica de Proteínas como Diana: Exploramos cómo los antibióticos aprovechan la diferencia estructural entre los ribosomas bacterianos (70S) y humanos (80S) para lograr selectividad. Repasamos el arsenal terapéutico: el mecanismo de los aminoglucósidos, la estructura gigante de los macrólidos, los problemas de quelación en huesos y dientes de las tetraciclinas, y el perfil toxicológico del cloranfenicol. * Ataque a los Ácidos Nucleicos: Abordamos fármacos que bloquean la maquinaria genética, incluyendo el mecanismo de las aminoacridinas como agentes intercaladores planos, y la inhibición de la ADN girasa bacteriana por las quinolonas. Veremos cómo la evolución hacia las fluoroquinolonas (añadiendo flúor y un anillo de piperazina) revolucionó su espectro de acción. * El Laboratorio Sintético: Un recorrido por los pasos críticos de síntesis química exigidos en el laboratorio, detallando la formación de sulfonamidas (clorosulfonación y desprotección), el ensamblaje estereoespecífico del cloranfenicol y las reacciones para construir el anillo del ácido nalidíxico. Aviso: Este episodio ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón.

Tema 8 - Video Podcast - Inhibición Enzimática y Agentes contra la Pared Celular Bacteriana

Accede al NotebookLM del Tema 8 [https://notebooklm.google.com/notebook/428644ff-c984-4669-a2fe-90873d7782de] del Prof. Mochón En este episodio exploramos a fondo el Tema 8: Inhibición Enzimática y los Inhibidores de la Biosíntesis de la Pared Celular. Descubre la evolución química de los antibióticos β-lactámicos, desde los hallazgos históricos con productos naturales hasta el diseño racional en el laboratorio para combatir el gran reto de la resistencia bacteriana. Abordaremos los siguientes puntos clave: * La Pared Celular como Diana: Analizamos cómo la transpeptidasa, enzima clave en la formación del "escudo" bacteriano (peptidoglicano), es inhibida engañando a la bacteria mediante el mimetismo del dipéptido natural D-Ala-D-Ala. * La Reactividad del Anillo β-Lactámico: Profundizamos en la arquitectura tridimensional de las penicilinas. Al carecer de coplanariedad, el sistema impide la estabilización por resonancia, dejando un enlace amida extremadamente electrófilo y reactivo capaz de unirse de forma irreversible a la enzima. * De la Naturaleza al Laboratorio: Explicamos la revolución del ácido 6-aminopenicilánico (6-APA) como pieza central para desarrollar penicilinas semisintéticas. Veremos cómo la farmacomodulación logró vencer la degradación en el estómago usando grupos atrayentes de electrones y profármacos para permitir la vía oral. * El Escudo contra las Resistencias: Abordamos el grave problema de las β-lactamasas y cómo la química respondió incorporando impedimentos estéricos (como en la Meticilina) y diseñando ingeniosos "sustratos suicidas" como el ácido clavulánico, que se sacrifican para proteger al antibiótico principal. * Nuevas Generaciones de Antibióticos: Exploramos la siguiente gran era de los β-lactámicos de la mano de las cefalosporinas (modificando el núcleo 7-ACA), y descubrimos otras armas de última línea como los carbapenems, monobactamas, la vancomicina y la cicloserina para atacar patógenos multirresistentes. Aviso: Este video ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón

Tema 6 - Video Podcast - Procesos metabólicos en los fármacos

Accede al NotebookLM del Tema 6 [https://notebooklm.google.com/notebook/b389c2bd-5faf-4a8c-9625-e7a0fec87a16] del Prof. MochónEn este episodio nos adentramos en el Tema 6: Procesos Metabólicos en los Fármacos. Descubre el fascinante ciclo ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción) que debe superar un medicamento al entrar en nuestro cuerpo y cómo el diseño metabólico temprano evita el fracaso clínico. Abordaremos los siguientes puntos clave: * Absorción y Barreras Biológicas: Entenderemos cómo el pH del medio y el pKa del fármaco interactúan (ecuación de Henderson-Hasselbalch) para determinar si la molécula logra atravesar las membranas lipídicas. Además, revisaremos la famosa Regla de los 5 de Lipinski para predecir el éxito de la vía oral. * Metabolismo Fase I (Funcionalización): El papel estelar del hígado y la familia enzimática del Citocromo P450. Analizamos cómo el organismo oxida, reduce o hidroliza las moléculas extrañas (xenobióticos) atacando sus "puntos calientes", como las posiciones alílicas y bencílicas. * Metabolismo Fase II (Conjugación): El "empaquetado" final. Veremos cómo la unión covalente del fármaco a moléculas endógenas polares (como el ácido glucurónico o los aminoácidos) dispara su hidrosolubilidad para facilitar la excreción renal. * El Peligro de la Toxicidad (Caso Paracetamol): Analizamos a fondo la ruta oxidativa secundaria del paracetamol en sobredosis y la formación de su metabolito letal, el NAPQI. Explicamos por qué el Glutatión (GSH) es nuestro mayor escudo contra la necrosis hepática celular. * Fármacos Biorreversibles: Pura ingeniería molecular para burlar al organismo. Descubre qué son los Profármacos (moléculas "disfrazadas" e inactivas que nuestro cuerpo se encarga de activar) y los Fármacos Blandos o Soft Drugs (fármacos activos diseñados para inactivarse y eliminarse a toda velocidad). Aviso: Este video ha sido generado por NotebookLM a partir de fuentes proporcionadas por el Prof. Juan J. Díaz-Mochón